Особливості обміну кальцію при вагітності в залежності від насиченості організму вітаміном D
Мета - оцінка впливу насиченості організму вітаміном D на обмін кальцію при вагітності.
Матеріали та методи. Когортне ретроспективне і проспективне дослідження. Обстежено 110 вагітних (середній вік 29,64 ± 2,3 року), термін вагітності - 30-38 тижнів. Час включення - з вересня 2013 по червень 2014 р Усім вагітним проведений забір біозразків крові з подальшим визначенням рівня 25-гідроксікальціферола (25-OH-D), кальцію, паратиреоїдного гормону (ПТГ). Всі пацієнтки проживали в Санкт-Петербурзі і Ленінградській області, з 12-го тижня вагітності отримували полівітамінний комплекс, що містить 400 МО вітаміну D.
Результати. Проаналізовано дані обстеження 110 вагітних. Нормальний рівень 25-OH-D в сироватці крові виявлено у 49 (44,5%) з них, недостатність - у 22 (20%), а дефіцит - у 39 (35,5%). Вміст кальцію в сироватці крові у вагітних при нормальному насиченні організму вітаміном D склало 2,32 ± 0,06 ммоль / л, при недостатньому - 2,17 ± 0,03 ммоль / л, при дефіциті - 2,08 ± 0,02 ммоль / л. Зміст ПТГ в сироватці крові у вагітних при нормальному насиченні організму вітаміном D склало 23,63 ± 1,9 пг / мл, при недостатньому насиченні - 31, ± 2,3 пг / мл, при дефіциті насичення - 46,17 ± 2,5 пг / мл.
Висновки. При недостатньому насиченні організму вагітної жінки вітаміном D має місце підвищення ПТГ в сироватці крові. У вагітних з дефіцитом і недостатністю вітаміну D спостерігається відносна гіпокальціємія. Отримані дані підтверджують взаємозв'язок між насиченістю організму вітаміном D і обміном кальцію при вагітності.
Ключові слова: вагітність, вітамін D, обмін кальцію, мінеральний обмін, 25-OH-D.
Для цитування: Шелепова Е.С., Зазерскій І.Є., Хазова Е.Л. та ін. Особливості обміну кальцію при вагітності в залежності від насиченості організму вітаміном D. Гінекологія. 2016 року; 18 (2): 8-10.
ESShelepova, IEZazerskaya, ELChazova, LVKuznetsova, N.Yu.Yakovleva, E.Yu.Vasileva
VAAlmazov North-West federal medical research center of the Ministry of Health of the Russian Federation . 197341, Russian Federation,
Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2
Objective. The objective of this research was to estimate influence of vitamin D saturation on calcium metabolism in pregnancy.
Materials and methods. Cohort retrospective and prospective study. 110 pregnant women (mean age 29,64 ± 2,3 years) at 30-38 weeks of pregnancy were examined. Investigation time lasted from September 2013 to June 2014. All patients had blood sampling done with the following determination of the levels of 25-hydroxycalciferol, calcium, parathyroid hormone. All patients lived in Saint Petersburg and Leningrad region. From 12 gestational week all patients were using a multivitamin complex, which contained 400 IU of vitamin D.
Results. 110 pregnant were analyzed. Among all examined pregnant women the normal blood serum level of 25-OH-D was in 49 (44,5%) pregnant, 25-OH-D insufficiency - in 22 (20%) patients, 25-OH-D deficiency - in 39 (35,5%) pregnant. Calcium level in blood serum in pregnant with normal vitamin D saturation was 2,32 ± 0,06 mmol / L, with insufficiency - 2,17 ± 0,03 mmol / L, with vitamin D deficiency - 2,08 ± 0,02 mmol / L Parathyroid hormone levels in blood serum in pregnant with normal vitamin D saturation was 23,63 ± 1,9 pg / ml, with vitamin D deficiency - 31, ± 2,3 pg / ml.
Conclusion. The increase of parathyroid hormone in blood serum occurs during the insufficient saturation of vitamin D in pregnant women. In pregnant with vitamin D deficiency and insufficiency relative hypocalcemia occurs. Received data confirm correlation between body saturation of vitamin D and calcium metabolism during pregnancy.
Key words: pregnancy, vitamin D, mineral metabolism, 25-ОН-D.
For citation: Shelepova ES, Zazerskaya IE, Chazova EL et al. Features of calcium metabolism during pregnancy depending on body saturation of vitamin D. Gynecology. 2016 року; 18 (2): 8-10.
Вступ
Проблема дефіциту і недостатності вітаміну D є актуальною. Особливого значення набуває вітамін D для жінки під час вагітності та в післяпологовому періоді. Вагітні знаходяться в групі ризику по розвитку дефіциту вітаміну D, незважаючи на прийом добавок вітаміну D і кальцію [1-3]. Дефіцит вітаміну D під час вагітності призводить до порушення мінерального обміну, остеопении в післяпологовому періоді і збільшення ризику переломів. Робіт, присвячених вивченню насиченості організму вагітних вітаміном D на території Росії, немає.
Мета дослідження - оцінити вплив насиченості організму вітаміном D на обмін кальцію при вагітності.
матеріали та методи
Когортне ретроспективне і проспективне дослідження виконано в Інституті перинатології та педіатрії, відділенні патології вагітності та пологовому відділенні ФГБУ «СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова »МОЗ Росії.
З вересня 2013 по червень 2014 р обстежені 110 вагітних, які проживають в Санкт-Петербурзі і Ленінградській області.
Критеріями включення для пацієнток обох груп стало наступне: вік 20-36 років, підписання інформованої згоди, прийом з 12-го тижня вагітності поливитаминного комплексу, що містить 400 МО вітаміну D. Всі жінки з приводу цієї вагітності регулярно відвідували жіночу консультацію.
Критеріями виключення з дослідження були: хронічна артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна ниркова недостатність; захворювання шлунково-кишкового тракту; жінки, які мають в анамнезі операції на органах шлунково-кишкового тракту; онкологічне захворювання; ревматоїдний артрит, пацієнтки, які беруть препарати, що впливають на засвоєння вітаміну D (кортикостероїди, імунодепресанти, антиконвульсанти, антациди, що містять алюміній, низькомолекулярні гепарини, нестероїдні протизапальні препарати).
Пацієнти були поділені на 3 підгрупи в залежності від насиченості організму вітаміном D. Першу підгрупу (n = 49; 44,5%) склали вагітні з нормальним рівнем вітаміну D, 2-ю (n = 22; 20%) - з недостатністю, 3 -у (n = 39; 35,5%) - з дефіцитом вітаміну D.
Всі досліджувані пацієнтки, що входять до підгрупи, були подібні за віком - від 20 до 36 років (середній вік обстежених - 29,64 ± 2,3 року) і терміну вагітності - 30-38 тижнів.
Серед спостерігалися 50 жінок первобеременних, 24 - повторновагітних первістки і 36 - повторнородящі.
З ускладнень вагітності зустрічалися: загроза переривання вагітності в I триместрі - у 5 жінок, загроза переривання вагітності в II триместрі - у 6. У 9 пацієнток в I триместрі вагітності відзначався токсикоз - блювота легкого ступеня. Явища прееклампсії помірного ступеня виявлено у 43 вагітних, у 13 пацієнток розвинулася важка прееклампсія.
Скарги на судоми литкових м'язів переважно в нічний і ранковий час доби в 1-й підгрупі у 49 вагітних зареєстровані 1 раз в тиждень, у 2-й підгрупі - 1 раз в тиждень у 7 жінок, щодня - у 15 вагітних, в 3-й підгрупі - щодня у 39 пацієнток.
Всім вагітним в сироватці крові визначено рівні 25-гідроксікальціферола (25-OH-D), кальцію, паратиреоїдного гормону (ПТГ).
Для визначення рівня 25-OH-D був використаний електрохемілюмінесцентний метод із застосуванням аналізатора Architect 2000, оцінка ПТГ в сироватці крові проводилася методом імуноферментного аналізу на аналізаторі Architect 2000, рівень кальцію оцінювався іоноселективних методом на аналізаторі Architect 8000 на базі ЦКДЛ ФГБУ «СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова »МОЗ Росії.
За критерії насиченості організму вітаміном D прийнято: «дефіцит вітаміну D» відповідає рівню 25-OH-D в сироватці крові нижче 20 нг / мл, «недостатність вітаміну D» встановлюється при концентрації в сироватці крові 25-ОН-D> 21 <32 нг / мл, «нормальної» концентрацією вітаміну D відповідають показники в сироватці крові 25-ОН-D≥32 нг / мл [4-6].
Для обробки даних використовувався статистичний програмний пакет Statistica 10 En (StatSoft, Inc.).
результати
Серед всіх обстежених вагітних нормальний рівень 25-OH-D в сироватці крові виявлено у 49 (44,5%), недостатність - у 22 (20%), а дефіцит - у 39 (35,5%) жінок.
Середній рівень 25-OH-D в сироватці крові: в 1-й підгрупі - 44,66 ± 0,5 нг / мл, що відповідає значенню норми, у 2-й підгрупі недостатність - 26,41 ± 0,3 нг / мл , в 3-й підгрупі - 13,04 ± 0,4 нг / мл. Таким чином, середні значення 25-OH-D в сироватці крові в підгрупах відрізняються в 2 рази (табл. 2).
Вміст кальцію в сироватці крові у вагітних при нормальному насиченні організму вітаміном D склало 2,32 ± 0,06 ммоль / л, при недостатньому - 2,17 ± 0,03 ммоль / л, при дефіциті - 2,08 ± 0,02 ммоль / л (рис. 1).
При рівні вітаміну D в сироватці крові менш 13,3 нг / мл спостерігається відносна гіпокальціємія (вміст кальцію в сироватці крові від 2,0 до 2,09 ммоль / л), при рівні вітаміну D 13,5-20,5 нг / мл рівень кальцію знаходився на нижній межі норми (2,1-2,19 ммоль / л), при рівні вітаміну D в сироватці крові більше 20 нг / мл рівень кальцію знаходився в межах нормальних референсних значень - від 2,2 до 2,55 ммоль / л. У 8 вагітних рівень кальцію в сироватці крові був вище верхньої межі норми від 2,56 до 2,6 ммоль / л, при цьому рівень вітаміну D відповідав нормі (55,2-80,8 нг / мл). Таким чином, спостерігається закономірна кореляція між насиченістю організму вітаміном D і рівнем кальцію. При недостатньому насиченні організму вагітної вітаміном D має місце відносна гіпокальціємія (рис. 2).
Зміст ПТГ в сироватці крові у вагітних при нормальному насиченні організму вітаміном D склало 23,63 ± 1,9 пг / мл, при недостатньому насиченні - 31, ± 2,3 пг / мл, при дефіциті - 46,17 ± 2,5 пг / мл. Рівень ПТГ в сироватці крові у всіх підгрупах спостереження не виходить за межі референсних значень, проте при недостатньому насиченні організму вітаміном D збільшується рівень ПТГ у сироватці крові, що є закономірним і підтверджує механізм регуляції мінерального обміну і якість лабораторної діагностики (див. Рис. 1) .
висновки
При недостатньому насиченні організму вагітної жінки вітаміном D має місце підвищення ПТГ в сироватці крові. У вагітних з дефіцитом і недостатністю вітаміну D спостерігається відносна гіпокальціємія. Отримані дані підтверджують взаємозв'язок між насиченістю організму вітаміном D і обміном кальцію при вагітності.
обговорення
Головну роль в регуляції мінерального обміну грають ПТГ і активні метаболіти вітаміну D (кальцитріол). Вітамін D надходить в організм з їжею, а також утворюється в шкірі з 7-дегідрохолестеріна під впливом ультрафіолетового випромінювання. Вітамін D є прогормоном, з якого в печінці та нирках утворюються активні метаболіти. Під впливом 25-гідроксилази печінки, активність якої зростає при підвищенні рівня кальцію в крові, утворюється кальцідіол. 1a-гідроксилази нирок перетворює кальцідіол в кальцитріол - 1,25 (ОН) 2-вітаміну D [7]. Період напіврозпаду кальцитриола кілька хвилин, більш точна оцінка стану вітаміну D в сироватці крові визначається за допомогою вимірів 25-OH-D, який має період напіврозпаду 2-3 тижнів [8].
Під час вагітності відбувається збільшення швидкості фільтрації, в результаті підвищується екскреція кальцію з сечею, внаслідок чого втрата кальцію компенсується посиленням його канальцеву реабсорбції, а також протягом всієї вагітності відбувається посилення абсорбції кальцію в кишечнику за рахунок підвищення активності 1,25-дігідроксіхолекальціферол [1 , 25 (ОН) 2D3] [9, 10]. Під впливом кальцитріолу утворюється білок кальбіндін, який здійснює активний перенесення кальцію, в результаті посилюється абсорбція кальцію [11].
Ще в 1980-х роках проводилися дослідження позитивного впливу додаткового прийому вітаміну D на мінеральний обмін у вагітних жінок і їхніх дітей [12-15]. Дослідження 1139 вагітних показало, що на 6-ту добу життя рівні кальцію і 25-OH-D вище у дітей, матері яких отримували 400 МО вітаміну D з 12-го тижня вагітності [12].
Гомеостаз кальцію в організмі вагітної жінки підтримується споживанням кальцію з їжею, його кишкової абсорбцією, кісткової резорбцією і регуляцією нирки. При недостатності або дефіциті вітаміну D відбувається порушення цих механізмів, що в результаті призводить до гіпокальціємії. Наше дослідження показало, що при зниженні рівня вітаміну D в сироватці крові рівень кальцію в сироватці крові нижче середніх значень. При нормальному насиченні організму вітаміном D вміст кальцію в сироватці крові склало 2,32 ± 0,06 ммоль / л, при недостатньому - 2,17 ± 0,03 ммоль / л, при дефіциті - 2,08 ± 0,02 ммоль / л . Таким чином, при недостатньому насиченні організму вагітної вітаміном D має місце відносна гіпокальціємія.
У вагітних відома зв'язок між ПТГ і рівнем метаболітів вітаміну D [16, 17]. До збільшення синтезу ПТГ призводить гіпокальціємія. Стабільний рівень кальцію в сироватці крові протягом тривалого часу підтримується за рахунок посилення резорбції кісткової тканини при високій концентрації ПТГ [18]. Секреція паратгормону вимикається, коли рівень вітаміну D в крові досягає приблизно 30-40 нг / мл [19]. Основна функція ПТГ - підтримка гомеостазу кальцію в крові. На підставі нашого дослідження був зроблений висновок, що зміст ПТГ в сироватці крові у вагітних при нормальному насиченні організму вітаміном D склало 23,63 ± 1,9 пг / мл, при недостатньому насиченні - 31, ± 2,3 пг / мл, при дефіциті насичення - 46,17 ± 2,5 пг / мл. Рівень ПТГ в сироватці крові не виходив за межі референсних значень в підгрупах спостереження. Таким чином, при недостатньому насиченні організму вітаміном D збільшується рівень ПТГ у сироватці крові.
Відомості про авторів
Шелепова Катерина Сергіївна - науч. співр. НДЛ репродукції і здоров'я жінки Інституту перинатології та педіатрії ФГБУ СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова.
E-mail: [email protected]
Зазерскій Ірина Євгенівна - д-р мед. наук, зав. каф. акушерства і гінекології ФГБУ СЗФМІЦ ім.В.А.Алмазова
Хазова Олена Леонідівна - науч. співр. НДЛ репродукції і здоров'я жінки Інституту перинатології та педіатрії ФГБУ СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова
Кузнєцова Любов Володимирівна - канд. мед. наук, зав. НДЛ репродукції і здоров'я жінки Інституту перинатології та педіатрії ФГБУ СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова
Яковлева Наталія Юріївна - науч. співр. НДЛ фізіології і патології вагітності та пологів Інституту перинатології та педіатрії ФГБУ СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова
Васильєва Олена Юріївна - зав. ЦКДЛ ФГБУ СЗФМІЦ ім. В.А.Алмазова, асистент каф. клин. лабораторної діагностики
Список ісп. літератури Приховати список
1. Hollis BW, Wagner CL. Vitamin D requirements during lactation: high-dose maternal supplementation as therapy to prevent hypovitaminosis D for both the mother and the nursing infant. Am J Clin Nutr 2004; 80 (Suppl. 6): 1752S-8S.
2. Lee JM, Smith JR, Philipp BL et al. Vitamin D deficiency in a healthy group of mothers and newborn infants. Clin Pediatr (Phila) 2007; 46 (1): 42-4.
3. Bodnar LM, Simhan HN, Powers RW et al. High prevalence of vitamin D insufficiency in black and white pregnant women residing in the northern United States and their neonates. J Nutr 2007; 137 (2): 447-52.
4. Dawson-Hughes B, Mithal A, Bonjour JP et al. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos Int 2010 року; 21 (7): 1151-4.
5. Bischoff-Ferrari HA, Burckhardt P, Quack-Loetscher K et al. Vitamin D deficiency: Evidence, safety, and recommendations for the Swiss population. Report written by a group of experts on behalf of the Federal Commission for Nutrition (FCN) 2012.
6. Gómez de Tejada Romero MJ, Sosa Henríquez M, Del Pino Montes J et al. Position document on the requirements and optimum levels of vitamin D. Rev Osteoporos Metab Miner 2011 року; 3 (1): 53-64.
7. Singht HJ, Mohammad NH, Nila A. Serum calcium and parathormone during normal pregnancy in Malay women. J Maternal-Fetal med 1999; 8 (Issue 3): 95-100.
8. Hollis BW, Wagner CL, Drezner MK, Binkley NC. Circulating vitamin D3 and 25-hydroxyvitamin D in humans: An important tool to define adequate nutritional vitamin D status. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 103 (3-5): 631-4.
9. Ritchi LD, King JC. Dietary calcium and pregnancy induced hypertension: is there a relation? Am J Clin Nutrit 2000; 71 (5): 1371-4.
10. O 'Brien KO, Nathanson MS, Mancini J, Witter FR. Сalcium absorption is significantly higher in adolescents during pregnancy than in early postpartum period. Am J Clin Nutrit 2003; 78 (6): 1188-93.
11. Абрамченко В.В. Профілактика і лікування порушень обміну кальцію в акушерстві, гінекології та перинатології. СПб .: ЕЛБІ, 2006. / Abramchenko VV Profilaktika i lechenie narushenii obmena kal'tsiia v akusherstve, ginekologii i perinatologii. SPb .: ELBI, 2006. [in Russian]
12. Cockburn F et al. Maternal vitamin D intake and mineral metabolism in mothers and their newborn infants. Br Med J 1980; 281 (6232): 11-4.
13. Brooke OG et al. Vitamin D supplements in pregnant Asian women: effects on calcium status and fetal growth. Br Med J 1980; 80: 751-4.
14. Datta S et al. Vitamin D deficiency in pregnant women from a non-European ethnic minority population - an interventional study. BJOG 2002; 109: 905-8.
15. Delvin Еe et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: effect on neonatal calcium gomeostasis. J Pediatr 1986; 109 (2): 328-34.
16. Davis OK et al. Serum parathyroid hormone (PTH) in pregnant women determined by an immunoradiometric assay for intact PTH. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67 (4): 850-2.
17. Seely EW et al. A prospective study of calciotropic hormones in pregnancy and post partum: reciprocal changes in serum intact parathyroid hormone and 1,25-dihydroxyvitamin D. Am J Obstet Gynecol 1997; 176 (1): 214-7.
18. Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофізіологія ендокринної системи. Пер. з англ. М .: БІНОМ, 2007. / Kettail VM, Arki RA Patofiziologiia endokrinnoi sistemy. Per. s angl. M .: BINOM, 2007. [in Russian]
19. Holick MF. Vitamin D, sunlight and cancer connection. Anticancer Agents Med Chem 2013; 13: 70-82.